Вход – Меркурий ХС Мастер-лекарства или DMF – это документ, подготовленный фармацевтического и исключительно по его усмотрению в соответствующем регулируемом органе на предполагаемом рынке лекарств. Нет нормативных требований для подачи ДМФ. Документ действует регулирующему органу конфиденциальную информацию об объектах, процессах или изделиях, используемых при производстве, переработке, упаковке и хранении одного или нескольких лекарств для людей. Обычно мастер-файл лекарственного препарата создается, когда две или более фирм работают в партнерстве над разработкой или производством лекарственного препарата. Регистрация DMF позволяет фирме защищать свою интеллектуальную собственность от партнера, соблюдая при этом нормативные требования к раскрытию обработки деталей.
Описание
Мастер-файл лекарственного средства (DMF) – это документ, полная информация о активном фармацевтическом ингредиенте (API) или готовом лекарственном средстве лекарственной форме. Мастер-файл активного вещества (ASMF) – это в настоящее время в Европе термин, ранее известный как Европейский мастер-файл лекарственного средства (EDMF) или мастер-файл США-лекарства (US-DMF) в Штатах.
DMF содержит фактическую информацию о химическом составе, производстве, стабильности, чистоте, упаковке и cGMP статусе любого лекарственного препарата для человека.
Мастер-файл состоит из двух частей: части заявителя (США: открытая часть), которая содержит всю информацию, которая необходима лицензию для оценки качества и отправку заявок на лицензию или внесение поправок; и ограниченная часть (США: закрытая часть), которая содержит конфиденциальную информацию о производственной процедуре, раскрываемую только властям.
ДМФА в США
В США ДМФА передаются в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Основная DMF – поддержать нормативные требования и доказать качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата для получения Заявки на новый исследуемый препарат (IND), Заявки на новое лекарство (NDA), в виде сокращенной заявки на новый препарат (ANDA), другого DMF или экспортной заявки.
В средах их типов 5 типов файлов лекарств:
Производственная площадка типа I, производственные мощности, рабочие процедуры и персонал
Лекарственное вещество типа II, промежуточное лекарственное вещество и материалы, используемые при приготовлении, или лекарственный продукт
Упаковочный материал типа III
Наполнитель, краситель, ароматизатор, эссенция или материал типа IV, использованное при их приготовлении
Тип V, принятая FDA справочная информация
ДМФ в Европе
Содержание и формат мастер-препарата, используемого в США, отличается от страны, используемой в странах Европы для достижения разрешения на рынке (Массачусетс). Основная EDMF – поддерживать нормативные требования к лекарственному средству для подтверждения его качества, безопасности и эффективности. Это помогает получить грант на разрешение на продажу.
Текущий список содержит DMF, ПОЛУЧЕННЫЕ до 31 марта 2012 г. Однако дата отправки указана для каждого DMF.
Список DMF актуален по состоянию на 31 марта 2012 г. по DMF 25923. Включены изменения в статусе активности DMF, типе DMF, имени и теме, внесенные с момента последнего обновления от 11 января 2012 г..
Список доступен в Microsoft Excel и в формате ASCII (с разделителями табуляции).
Опубликованы текущие списки (1 квартал 2012 г.), а также списки за последний квартал (4 квартал 2011 г.), чтобы пользователи сравнивали списки на предмет обновлений и изменений. ВИДЫ ДМФА
Производственная площадка, производственные мощности, рабочие процедуры и типа I (больше не применимо) Лекарственное вещество типа II, промежуточное лекарственное средство, и материал, использование при их приготовление, или лекарственный продукт тип, III, упаковочный материал, наполнитель, краситель, ароматизатор, эссенция, тип IV, или материал, использование при их приготовлении. Тип V: принятая FDA справочная информация. СОСТОЯНИЕ DMFS
«A» = активен. Это означает, что DMF был признан приемлемым для подачи в административном порядке и актуален. «I» = неактивен «N» = не назначен номер «P» = DMF, ожидающий запрос Статус не передает информацию о том, был ли DMF проверен на предмет технического содержания.
НЕАКТИВНЫЙ СОСТОЯНИЕ DMF
Есть три причины, чтобы указать DMF как неактивный:
Статус «Неактивен» в списке не делает различ между причинами, перечисленными выше.
DMF должны быть актуальными на момент проверки. В соответствии с правилами FDA в отношении DMF (21 CFR 314.420 (c)):
«Любое добавление, изменение или удаление информации в мастер-файле лекарственного средства» (кроме списка, необходимого в соответствии с параграфом (d) этого раздела) для должны быть представлены в двух экземплярах и описывать по имени, ссылочному номеру, тому и номеру страницы информацию, затронутую в мастер-файле лекарственного средства ».
Руководство по мастер-файлам лекарств (сентябрь 1989 г.) рекомендует держателям DMF обновлять свои DMF ежегодно (см. Ниже в разделе «Годовые отчеты»).
Чтобы убедиться в актуальности DMF, FDA отправляет просроченные письма с уведомлением (ONL) держателям DMF, которые просрочены для обновлений (см. Выше). Если владелец DMF не ответит на это письмо в течение 90 дней, представив годовой отчет, FDA считает DMF закрытым FDA и выбывает из него.
Обратите внимание, что у FDA есть задержка по рассылке ONL. Владельцы DMF могут предотвратить отправку ONL, обновив свои DMF, следуя процедуре, описанной ниже в разделе Сохранение активности DMF.
Удаление DMF
DMF может быть удалено, только если оно закрыто. Удаленный DMF недоступен для проверки.
Сохранение активности DMF
Владелец DMF, желающий сохранить активность DMF, отмеченного как Неактивный и не закрытый, должен представить годовой отчет (две копии). Это также процесс, используемый для ответа на ONL. В сопроводительном письме должно быть указано, что это годовой отчет.
Повторная активация закрытого DMF
Компания может вернуть закрытый DMF в активный статус, только отправив повторную активацию. Повторная активация должна полную повторную отправку DMF, обновленную в соответствии с текущими рекомендациями.
Руководство
Правила FDA требуют, чтобы все документы на иностранных языках в IND и NDA имели полные и точные переводы. То же верно и для DMF. FDA не требует сертифицированного перевода.
Дополнительная информация о DMF
Рекомендации по DMF, в общем, остаются в силе. Однако приведенная ниже информация предоставляется дополнительная информация или пояснения по трем категориям:
Почтовый адрес Управление для подачи документов DMF и всех DMF (Категория 3):
по санитарному надзору за качеством документов пищевых продуктов и медикаментовЦентр оценки и исследования лекарственных средствЦентральная документация5901-B Amendale RoadBeltsville MD 20705-1266
Компании отправляют две бумажные копии всех документов. представления в существующий бумажный DMF по указанному выше адресу. FDA не принимает приложения по электронной почте или на компакт-дисках. Компании могут подавать двусторонние копии DMF.
Проверки DMF (Категория 3)
Когда FDA получает DMF, они проверяют его на предмет административного содержания. Это может занять 2–3 недели. FDA выдает письмо с подтверждением, уведомляет держателя номера DMF. Если FDA находит DMF неприемлемым с административной точки зрения, оно уведомляет владельца о недостатках, которые необходимо исправить.
FDA рассматривает DMF для технических только после того, как следующие события:
Предварительное назначение номеров DMF (Категория 3)
FDA удовлетворяет запросы на назначенные номера DMF для электронных или бумажных DMF. (См. Раздел «Запрос заранее назначенного номера приложения».)
Компании DMF в соответствии с форматом, рекомендованным в Руководства для индустрии M4Q: CTD – Качество.
Преобразование в общий технический документ
Компании могут преобразовать существующий DMF в формате без CTD в формате CTD. В таких случаях FDA советует держателям DMF вносить поправки, которые содержат все применимые разделы, инструменты в CTD, к материалу в DMF. Каждый раздел должен быть полным и актуальным. Что касается лекарственных субстанций и вспомогательных веществ, компания должна представить все разделы 3.2.S в Модуле 3. Для лекарственных препаратов компании должны быть представлены все разделы 3.2.P в Модуле 3. Если переформатирование вызывает изменения в техническом Содержании DMF – например, новая информация – в сопроводительном письме к новой заявке должны быть эти изменения. Файлы DMF в формате CTD соответствуют указаниям CTD, например, в каждом разделе должны быть разбиты на странице. Это заменяет руководство DMF.
Для преобразования бумажного DMF в электронный формат CTD см. Электронный DMF.
Владельцы DMF, которые вызывают DMF для стерильного производства, могут обратиться к Руководству по процедуре 5040.1: Информация о микробиологии качества продукции в Общем техническом документе – Качество (CTD-Q). Компании не обязаны подавать отдельные разделы для одного и того же продукта, произведенного на разных предприятиях, если производственные процессы не различаются.
Модуль 1 должен содержать информацию Раздел 1.2: Сопроводительное письмо и Заявление об обязательствах Раздел 1.3: Административная информация
1.3.1 Информация о контактах / спонсоре / заявителе 1.3.1.1 Изменение адреса или юридического лица Имя Сообщает, указывает владельцев DMF, а также испытания и испытательных
1.3.1.2 Изменение лицного лица / агента, включая письмо о назначении. 1.4.1 – Письмо-разрешение (LOA) Подача владельцем информации, дающая разрешение на использование информации другим лицом. Письмо о назначении агента НЕ ЯВЛЯЕТСЯ LOA и не должно быть называться «Доверенность» и не должно быть представлено в Разделе 1.4.1 1.4.2 – Заявление о праве на рекомендации Подача получателя Доверенности с копией LOA и заявление о праве. Отправляется в DMF только при ссылке на другой DMF. 1.4.3 – Список уполномоченных лиц для включения посредством ссылок Этот список должен быть представлен в годовых отчетах DMF. Раздел 1.12.14 Анализ окружающей среды: см. Экологическая оценка
Формулировка следующего предложения в Руководстве по DMF, Раздел VII.B.1, смутила некоторых владельцев DMF:
Это не означает, что компания должна перечислить всех лиц в компании владельца DMF, что предоставило информацию в DMF.
Формулировка CFR более ясна:
«Мастер-файл препаратом должен содержать полный список каждого лица, в настоящее время уполномоченного любую информацию в файле посредством ссылок, с указанием имени и ссылки., том и номер страницы – информация, каждое лицо имеет право инициировать ».
Типы DMF
DMF типа I (Категория 1)
FDA больше не принимает DMF типа I в соответствии с опубликованным окончательным правилом 12 января 2000 г. (65 FR 1776). См. DMF типа V. ниже.
Владельцы DMF типа II, III и IV не должны размещать в этих DMF информацию об объекте, персонале или общих рабочих процедурах. Они должны предоставить только адреса владельцев DMF, производственные площадки и контактный персонал. См. Административную информацию в DMF.
ДМФ типа II (Категория 1)
Для ДМФ II, поданных в формате CTD-Q, FDA типа ожидает Модуля 2.
ДМФ лекарственных веществ типа II для лекарственных веществ могут быть представлены в формате для «Лекарственное вещество» в «Руководстве для промышленности M4Q: CTD – Качество». (Категория 3) Лекарственное: см. Вещество. Текущееее по подаче подтверждающей документации по лекарственным препаратам для производства лекарственных веществ. Нет необходимости вводить пакет проверки методов (3.2.R.3). Информация о валидации методов представлена в разделе 3.2.S.4.3. См. Также ПРОЕКТ руководства ICH «Разработка и производство лекарственных веществ Q11. Лекарственный продукт: ДМФА типа II для лекарственных продуктов может быть представлен в формате «Лекарственный продукт» в «Руководстве для промышленности M4Q: CTD – Качество». (Категория 3) лекарственный препарат. См. Руководство по представлению документации в заявках на лекарственные препараты для производства лекарственных препаратов. Нет необходимости вводить пакет проверки методов (3.2.R.3). Информация о валидации методов представлена в разделе 3.2.P.5.3.
Примеры лекарств, которые можно отнести к ДМФ типа II, включая амифостин, кофеин, дезонид Micro, мягкие капсулы ибупрофена, масло с витамином Е и глюконат цинка.
Для лекарственных веществ следует подавать отдельные ДМФ. и лекарственные препараты.
ДМФА типа III (Категория 1)
Применимое руководство для ДМФА типа III – «Руководство для промышленности: Системы закрытия тары для упаковки лекарственных препаратов для человека и биопрепаратов: документация по химии, производству и контролю» и Вопросы и ответы. (3)
Реализовано Руководство по политике и процедурам Категория охватывающее обязанности проверяющего при проверке DMF типа III. MAPP 5015.5 Обзоры CMC DMF типа III для упаковочных материалов. MAPP инструктирует обозревателей искать информацию о многих упаковочных материалах в заявке (IND, NDA, ANDA) для лекарственного препарата, в котором используется упаковочный материал, перед тем, как проверять DMF. Большая часть информации, необходимая для проверки, может быть предоставлена непосредственно для включения в заявку, что позволяет избежать необходимости проверять DMF.
Примеры продуктов, которые могут быть классифицированы как ДМФА типа III, включая бутылки, крышки, дозаторы и флаконы.
ДМФА типа IV (Категория 3)
См. Соответствующий раздел в Руководстве по основным файлам лекарств. Токсикологические исследования могут быть представлены в том же DMF, что и информация о CMC, но они должны быть в отдельном томе или томах. Владельцы желательно подавать такую информацию как отдельный DMF V. См. Также «Руководство для промышленности: Доклинические исследования для оценки безопасности фармацевтических вспомогательных веществ ДМФА V (категория 3)
Следующие типы ДМФА могут быть зарегистрированы как ДМФА типа V без предварительное разрешение FDA.
Примеры участков и процедур, которые потребляют DMF типа V, включая клинические исследования, стерилизационные помещения и токсикологическую информацию.
Административная информация в DMF (Категория 3)
только элементы административной информации, которые должны быть в DMF:
Имя и адрес владельца Название и адрес производственного предприятия Для контактного лица: Имя Почтовый адрес Номер телефона Номер факса Адрес электронной почты Заявление об обязательствах Имя и адрес агента (если применимо). Для контактного лица у агента (если применимо): Имя Почтовый адрес Номер телефона Адрес агента агента не является обязательным. См. Обсуждение ниже в разделе «Агенты»
Подача поправок, годовых отчетов и доверенностей (Категория 3)
Чтобы облегчить обработку документов, которые подаются в существующий DMF, укажите Тип представления и Категория / Подкатегория Поправки ( Дополнительного Документа) выделены жирным шрифтом в заголовке сопроводительного письма. См. Список ниже. Можно использовать более одного типа / категории / подкатегории представления.
Пример: если обновленные данные о стабильности представлены одновременно с годовым отчетом, в заголовке сопроводительного письма должно быть указано:
Годовой отчет Оригинал: качество / стабильность
База данных FDA структурирована следующим образом:
Приложение: Поправка к подаче (называемая «Вспомогательный документ») в базе данных) Поправки (вспомогательные документы) названы по Категории и Подкатегории
Для Приложения Введите «Мастер-файл препарата». Типы представления:
Оригинал: Информация, содержащая изменения технической информации, представлении в «Исходном» представлении. Для категорий и подкатегорий см. Список ниже. Обратите внимание, что новому DMF не требуется обозначение «Категории» держателем. Годовой отчет: Поправки (подтверждающие документы) отсутствуют. Категории и подкатегории. Письмо о разрешении: существует только одна категория с двумя подкатегориями: Письмо о разрешении. Отзыв разрешения. Категории поправок (подтверждающие документы) в категории общей информации: Категория запроса о закрытии: Повторная активация. (Используется только тогда, когда DMF закрыт.) Категория: Административные
Подкатегории в административной категории изменение имени владельца изменение адреса изменение DMF (изменение внутреннего имени или изменение владельца) изменение имени или агента. изменение контактного лица у держателя или агента. изменение предмета DMF. изменение типа DMF Категории поправок (подтверждающие документы) в исходной заявке:
Подкатегории в категории качества (с добавленными разделами CTD, если применимо).
Изменяет подразделение, например, об изменениях в Управлении материалами (S.2.3), следует конкретно не перечисленных ниже, следует сообщать на следующем уровне, например, следует сообщать как Информация о производителе S.2.
Новый элемент: дополнительный элемент, например ароматизатор, добавленный в состав ДМФ. Информация о контроле (спецификации) S.4 и P.5 Данные о растворении (Обычно относится только к лекарственному продукту) P.5 Информация об объекте (изменения в производственных процессах / или испытательных центрах) S.2.1 и P. 3.1 Информация о составе (обычно применяется только к лекарственному препарату) P.1 и связанные разделы Выпуск партии (анализ партии) S.4.4 и P.5.4 Информация о производстве S.2 и P.3 Информация о микробиологии Новое преимущество (Обычно используется только к лекарственному препарату) P.1 и связанные разделы Качество (Не охвачено другими подкатегориями) Информация об упаковке (Относится к упаковке материала, который является предметом DMF, например, пластиковые пакеты для упаковки нерасфасованного лекарственного вещества в DMF типа II) S.6 и P.7 Информация о стабильности S.7 и P.8 Ответ на запрос информации Ответ на письмо о дефиците
Категория: Неклиническая информация о неклинической канцерогенности Ответ на просроченное уведомление (ONL) для сохранения а ктивност и DMF ДОЛЖЕН быть обозначен как Годовой отчет (с дополнительными поправками, если применимо) и содержат информацию, указанную ниже для годового отчета. Ответы на ONL, которые не помечены как годовые отчеты или в которых указано, что обновление будет отправлено в будущем, НЕ достаточны для поддержания DMF в активном состоянии.
FDA не подтверждает ни по электронной почте, ни по письму ни одно представление после исходного DMF.
Для материалов, охватывающих несколько DMF, ДОЛЖНА быть представлена копия для каждого DMF.
Когда компания изменяет одну часть DMF, она не должна повторно отправлять весь DMF. Для DMF в формате CTD компания повторно отправила весь измененный «Документ» (раздел) – например, изменение материала, используемого в синтезе, требует, чтобы компания повторно отправила Раздел S.2.3.
Все материалы внутри сообщения должны быть разбиты на страницы. Для DMF в формате CTD компания повторно отправляет только весь измененный «Документ» (раздел) – например, изменение материала, используемого в синтезе, требует повторной отправки Раздела S.2.3.
Страницы, которые заменяют уже пронумерованную страницу из предыдущего представления, также должны содержать номер страницы в текущем представлении (например, страница, заменяющая страница 10 в исходном представлении, может быть страницей 14 в новом представлении). Для файлов DMF в формате CTD только страницы в измененном «Документе» (Разделе) подлежат повторной нумерации. «
Никакие страницы в DMF физически не заменяются.
Электронные DMF (Категория 3)
В настоящее время FDA не требует, чтобы компания регистрировали DMF в электронном виде. Они продолжают принимать бумажные DMF. Начало с 5 мая 2017 г. новые DMF и обращаются к DMF должны быть отправлены с использованием стандарта eCTD. См. Общий электронный технический документ (eCTD) ‘
Все электронные заявки должны иметь заранее назначенный номер для заполнения в US Regional.xml. Если компания конвертирует бумажный DMF в электронный формат, ей не нужно запрашивать заранее присвоенный номер.
См. Также для отрасли: предоставление документов в электронном формате – заявки на заявки на использование продуктов для людей и связанных заявок с спецификациями eCTD. Чтобы убедиться, что у вас есть самые последние версии спецификаций, упомянутых в этом руководстве, проверьте электронный общий технический документ (eCTD). Компаниям рекомендовать свои DMF в электронной форме, включая обновление текущих бумажных DMF. Обратите внимание, что все заявки в CDER, включая DMF, подаются в электронном формате, ДОЛЖНЫ в формате ECTD, если не предоставлен отказ. Отказ от ДМФ не предоставляется.
Во всех авторизационных письмах для электронных DMF должно быть указано, что DMF представлен в электронном формате. Компания не может повторно подать электронный подачу в бумажный DMF, если она не отправит повторно весь DMF в электронном формате. Компании могут преобразовать существующий DMF в бумажном формате в электронный формат (только ECTD). См. «Преобразование в CTD» выше.
Формат ECTD обеспечивает основу для руководства относительно того, где ссылка информацию. Компаниям не нужно загрузить все модули или все разделы внутри модуля. Однако FDA требует Модуль 1 для всех представлений eCTD, поскольку он содержит административную информацию, которая идентифицирует DMF. Электронные подписи принимаются для электронных ДМФ.
Доверенность (Категория 2)
Компания должна предоставить две копии всех разрешительных писем (LOA) в DMF. Затем владелец DMF должен отправить копию уполномоченной стороне (компании или физическому лицу уполномоченному DMF посредством ссылки). Непредставление LOA в DMF может задержать рассмотрение DMF. В LOA указывается название конкретного элемента, который имеется, и дата предоставления об этом элементе. LOA не следует называть письмом доступа. Требуется LOA, даже если владельцем DMF является та же компания, что и уполномоченная сторона.
Компании не должны поставлять LOA оригинальными бумажными DMF, потому что LOA должен содержать номер DMF. Следовательно, владельцы DMF должны дождаться отправки письма-подтверждения с номером DMF. LOA может быть отправлен с исходным DMF, если DMF получил заранее назначенный номер. Нет необходимости перевыпускать LOA, если не было изменений в держателе, уполномоченной стороне, субъекте DMF или упомянутом элементе.
Если это владелец или уполномоченная сторона меняет независимо от того, это изменение должно быть изменено в праве собственности или нет, они должны представить новые LOA в DMF, а копию направить уполномоченной стороной.
АГЕНТЫ шаблон LOA (Категория 2)
Нет никаких нормативных требований к агенту для любого DMF, иностранного или внутреннего. Агент для целей DMF – это не то же самое, что агент для целей системы регистрации и регистрации лекарств. (ДХОЛ). Держателям следует указывать имя агента для регистрации в DMF. Также обратите внимание, что в США процесс «регистрации» используется ТОЛЬКО к «регистрации» предприятия в FDA.
Все «Письма о назначении агента» для DMF ДОЛЖНЫ быть отправлены владельцем. FDA рекомендует руководство в таких письмах «назначить НАЗВАНИЕ АГЕНТА в качестве агента для DMF», а не «уполномочить НАЗВАНИЕ АГЕНТА действовать в качестве агента для DMF», поскольку последнее можно спутать с «доверенностью». «Письмо о назначении агента» может быть включено в оригинал DMF.
Если возможно, слово «агент» следует использовать для юридического лица (будь то компания или физическое лицо), уполномоченное действовать от имени держателя DMF. Слово «Представитель» следует использовать для лица, которое нанято Агентом или Держателем в качестве контактного лица для FDA.
Если компания, действующая в качестве агента, меняет свое название, FDA рекомендует владельцу DMF выдать новое письмо о назначении агента.
Для разных DMF, представленных одним и тем же владельцем, может быть назначен другой агент.
Шаблон назначения агента НАЗВАНИЯ ДЕРЖАТЕЛЕЙ (Категория 2)
Когда компания, которая владеет DMF (держатель DMF), меняет свое название, путем продажи компании или просто названием компании, владелец DMF должен уведомить FDA. См. Раздел VII.E. в Руководстве по DMF для дальнейших рекомендаций по процедуре передачи права собственности. Изменение названия компании для целей регистрации в DRLS не приведет к изменению имени владельца DMF.
Когда DMF передается от одной компании к другому, первоначальный держатель должен представить административную поправку, в которой говорится, что они ПЕРЕДАЮТ DMF новому держателю. Затем новый держатель должен подать административную поправку, в которой говорится, что он ПРИНИМАЕТ DMF от прежнего держателя.
Если владелец DMF меняет свое имя и передача собственности не происходит, он может подать единую поправку об изменении имени держателя.
Предполагается, что владелец DMF сохранит полную копию, которая хранится в том же хронологическом порядке, что и их представленные в FDA (см. Раздел IV.D. Руководства по DMF). Следовательно, ожидается, что старый владелец DMF передаст эту копию новому владельцу DMF.
Если изменение имени владельца влияет на несколько DMF, вся документация должна быть представлена в каждом DMF как отдельные документы.
ГОДОВЫЕ ОТЧЕТЫ (Категория 2)
Согласно Директиве DMF, компании не должны использовать годовые отчеты для сообщений об изменениях в DMF. Однако, как описано выше, компании могут подавать годовой отчет одновременно с другой информацией. Годовой отчет должен содержать (сопроводительное письмо см. В Шаблонах ниже):
1. Административная страница, содержащаяся:
владелецНазвание производственной площадки, если оно отличается от владельцаСША. название компании-агента (если применимо)Имя контактного лица для каждого из перечисленныхПочтовый адрес, номер телефона, факс и адрес электронной почты ответственных лицИ 2. Одна из следующих
Даты внесения поправок, сообщающих об изменениях с момента последнего Годового отчета или даты исходной DMF, в зависимости от того, какая из них является самой последней.
Заявление о том, что никаких поправок не было представлено с момента последнего годового отчета или исходной даты подачи DMF, в зависимости от того, какая из них является самой последней.и
3. Одно из следующего:
Полный список всех сторон, уполномоченных ссылаться на DMF, с указанием по имени, справочному номеру, тому, дате и номеру страницы информацию, которую каждое лицо уполномочено включать
Заявление что не было внесено никаких изменений в список уполномоченных сторон с момента последнего годового отчета или даты подачи первоначальной заявки DMF, в зависимости от того, какая из них является самой последней.
Заявление об отсутствии уполномоченных сторон.
И4. Список всех сторон, разрешение которых было отозвано
Обратите внимание, что в Руководстве DMF термины «Ежегодный отчет» и «Годовой отчет» используются как взаимозаменяемые. Все представленные годовые отчеты должны иметь пометку «Годовой отчет». Термин «Ежегодный отчет» использовать не следует.
Обратите внимание, что в годовом отчете должны быть указаны уполномоченные стороны. Если список длинный и владелец хочет перечислить только уполномоченные стороны, добавленные со времени последнего годового отчета, он должен выделить это в сопроводительном письме. Должно быть указано, что в ранее представленный список уполномоченных лиц не было изменений.
МАСТЕР-ФАЙЛЫ БИОЛОГИИ (Категория 3)
Мастер-файлы, представленные в поддержку продуктов, регулируемых Центром оценки и исследований биологических препаратов (CBER), должны быть представлены как BB-MF. Посетите веб-сайт CBER для продуктов, регулируемых CBER.
БИНДЕРЫ (Категория 2)
См. «Связующие файлы FDA IND, NDA, ANDA или основного файла лекарств» «Связующие» фактически являются обложками. Их можно заказать в
США. Правительственная типография (GPO) Вашингтон, округ Колумбия 20404-0001 (202) 512-1800
Кроме того, их можно заказать онлайн, используя следующие ссылки
Красный переплет Синий переплет Одна копия DMF следует использовать синюю крышку и нужно использовать красную крышку.
Крепежные детали приобретаются отдельно. Используйте 2 зубчатых крепежа, 8 1/2 дюймов от центра к центру, вместимость 3 1/2 дюйма. Подшивки следует использовать для всех последующих представлений в FDA, объем которых превышает 10 страниц.
СБОРЫ (Категория 3)
Нет никаких сборов или сборов за подачу DMF или любых последующих документов.
ФОРМЫ (Категория 2)
Для подачи NDA и INDs требуются определенные формы. Однако для DMF не требуются и не доступны какие-либо формы, за исключением форм, описанных выше в разделе «Связующие».
КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ DMF (Категория 2)
Общедоступность DMFs рассматривается в 21 CFR 314.430 (e). Все запросы на информацию о DMF, кроме той, которая указана в таблицах выше, должны выполняться через веб-сайт свободы информации CDER. Подача документов DMF, истечение срока действия патента и вопросы исключительности (Категория 2)
DMF могут быть поданы в любое время. Дата истечения срока действия патента и даты истечения срока эксклюзивности, используйте в Оранжевой книге, не обращайтесь на подачу заявки в DMF. Пода сокращенных заявок на новые лекарства (ANDA), в которых упоминаются DMF, регулируется предписанием, касающимися подачи ANDA.
ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА (Категория 2) Климатический офис не утверждены и не отклонены, нет необходимости подавать экологическую оценку. Однако DMF должен содержать обязательство фирмы, что ее объекты будут эксплуатироваться в соответствии с применимыми об охране окружающей среды.
РЕОРГАНИЗАЦИЯ DMF (Категория 1) Рекомендации в Руководстве не применяются. Перед реорганизацией DMF нет необходимости консультироваться с FDA.
ЗАПРОС НА ЗАКРЫТИЕ ДМФ ДЕРЖАТЕЛЕМ (Категория 2).
Нет необходимости вмешательство о том, что обязательства держателя, указанные в Разделе VII, выполнены», как рекомендовано в Руководстве DMF. Достаточно включить заявление о том, что все стороны, уполномоченные ссылаться на DMF, были уведомлены о том, что DMF закрывается.
ШАБЛОНЫ ПИСЬМА И КОНТРОЛЬНЫЕ ПИСЬМА (Категория 2)
Примечание что «сопроводительное письмо» и «сопроводительное письмо» – это одно и то же.
Сопроводительное письмо для оригинала DMFs Сопроводительное письмо для последующих поправок и годовых отчетов (не применимо к передаче держателя, принятию нового держателя, смене имени держателя, доверенности и запросам на закрытие)
Сопроводительное письмо для Повторной активации закрытого основного лекарств для следующих писем не требуется сопроводительное письмо
Передача держателя Принятие нового держателя Имя держателя Изменение Письмо о разрешении Отзыв разрешения
ПРАВИТЕЛЬСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
от 22 декабря 2020 г. № 2206
О внесении изменений в Положение о лицензировании производства лекарственных средств
Правительство Российской Федерации постановляет:
Председатель Правительства
Российской Федерации
М. Мишустин
Загрузить файл в формате PDF
Почти на каждой коробке с БАДами производители пишут: «Сделано по стандартам GMP». Возьмем БАД «Сорбипол» — заменитель лекарства «Полисорб» — и прочтем на упаковке круглую плашку: GMP.
Но подождите, БАД — это не лекарство. отношение добавка имеет к GMP? Если даже предположим, что «Сорбипол» произведен по надлежащей практике, то как мы это проверим?
Стандарты GMP первоначально разрабатывали именно для производства лекарств, а производители добавок соблюдать их не обязаны. Однако компания, которая выпускает БАДы, имеет право добровольно пройти аудит и получить сертификат GMP.
Хотя это дорого и сложно, в конце концов вложения обычно окупаются, ведь покупатели больше доверяют добавкам, которые создавали строгим контролем, что и лекарства. Проверить подлинность сертификата GMP просто — достаточно заглянуть на сайт Минпромторга.
Как лечиться эффективно и недорого
Лучшие материалы о том, как проверять назначение, выбирать качественное лекарство из дюжины аналогов и возвращать деньги за лечение, — в вашей почте дважды в месяц по четвергам. Бесплатно
Что такое стандарты GMP и зачем они нужны
GMP — это аббревиатура, которая расшифровывается как Good Manufacturing Practice, или «надлежащая производственная практика». Фактически это набор правил, в соответствии с которыми фармкомпании обязаны производить лекарственные препараты.
Стандарты GMP охватывают все аспекты производства — от требований к сырью и чистоте помещений до обучения сотрудников и упаковки товара. Все это позволяет делать высококачественные лекарства, в которых будет ровно столько действующего вещества, сколько заявлено на упаковке, и не будет вредных примесей и загрязнителей.
Какие стандарты GMP существуют в мире. Впервые стандарт GMP ввели в США — это произошло в 1963 году. Эксперимент оказался таким удачным, что в 1968 году сотрудники ВОЗ взяли американские правила производства лекарств за основу собственных фармацевтических стандартов. В 1969 году ВОЗ рекомендовала стандарт GMP всем государствам мира.
Сегодня в большинстве стран производство лекарств контролируется на государственном уровне. Там действуют национальные правила надлежащей производственной практики, которых обязаны придерживаться все фармкомпании.
При этом существуют стандарты GMP, регулирующие производство лекарств на уровне межгосударственных союзов. Например, собственные правила производства лекарств есть в Евросоюзе, Ассоциации государств Юго-Восточной Азии и Евразийском экономическом союзе ЕАЭС, в который входит и Россия.
Если фармкомпания планирует продавать свои препараты на территории межгосударственного союза, ей нужно подтвердить, что она работает в соответствии с его требованиями.
Какие стандарты GMP есть в России. Национальные российские стандарты GMP описаны в . Это адаптированный для России перевод Руководства по GMP Евросоюза версии .
Но с 2022 года все российские фармкомпании должны работать по стандартам GMP ЕАЭС. Правила GMP Евразийского экономического союза очень похожи на национальный российский стандарт, поэтому перестраивать работу компаниям не придется.
Как фармкомпании подтверждают, что они работают по GMP
Все российские фармкомпании обязаны получить сертификат GMP — документ, который подтверждает, что они работают в соответствии с правилами надлежащей производственной практики. В России сертификацию контролирует Министерство промышленности и торговли, или Минпромторг.
Чтобы получить сертификат, представители фармкомпании подают в Минпромторг заявление и документы, в которых описано устройство завода и то, какие препараты на нем производят.
Затем специалисты Минпромторга направляют документы в Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик — ФГБУ «ГИЛС и НП». Сотрудники этого института назначают дату проверки и создают комиссию для инспекции.
В назначенный срок инспекторы приезжают на производство, проверяют документы, осматривают завод и отбирают образцы лекарств, которые затем передают на анализ.
Если инспекторы не обнаружат проблем с документами и недочетов на производстве, а лабораторные исследования покажут, что состав лекарства не отличается от заявленного в инструкции, фармкомпания получит сертификат GMP. Но если инспекция обнаружит проблемы, компания может сертификат и не получить.
И в том и в другом случае информация об этом попадет в базу данных Минпромторга. Там находятся сведения обо всех выданных и отозванных сертификатах, а также о тех, действие которых было приостановлено или прекращено.
Как на упаковке добавки может появиться упоминание стандарта GMP
Согласно российскому закону «О качестве и безопасности пищевых продуктов» биологически активные добавки, или БАДы, относятся к продуктам питания — наряду с минеральной водой, алкогольными напитками и жевательной резинкой. Это значит, что производители продуктов питания и добавок не обязаны сертифицировать производство по стандартам GMP.
Если компания производит исключительно добавки, она обязана получить только свидетельство о государственной регистрации. Этот документ подтверждает, что продукт безопасен с гигиенической и санитарной точки зрения.
Чтобы его получить, производитель должен обратиться в Федеральное управление Роспотребнадзора. Его сотрудники проверят образцы добавки и составят экспертное заключение о возможности ее применения. Если все в порядке, добавка получит свидетельство, которое попадет в Реестр свидетельств о государственной регистрации Роспотребнадзора.
Однако некоторые фармкомпании, которые уже прошли сертификацию GMP, производят на своих заводах не только лекарства, но и добавки. В этом случае они имеют право написать на упаковке добавки, что она сделана по стандартам GMP.
Но право работать по стандартам GMP и пройти добровольную сертификацию производства есть даже у тех компаний, которые делают только добавки. Им придется проделать большую работу: провести предварительный аудит, разработать программу внедрения стандарта и внутреннюю документацию предприятия, изменить практику и обучить персонал работать по новым правилам. После этого они могут подать заявление на сертификацию в Минпромторг и пройти эту процедуру на условиях, что и фармкомпании. Если все получится, сведения об этом сертификате тоже попадут в базу данных Минпромторга.
Как проверить, что добавку действительно произвели в соответствии со стандартом GMP
У всех компаний, которые работают по стандарту GMP, должен быть соответствующий сертификат. Как правило, фармкомпании размещают скриншоты этих документов на своих сайтах. Например, компания «Фармакор-продакшн», которая производит БАД «Сорбипол», разместила сертификат GMP в разделе «О компании».
Проверить подлинность сертификата можно на сайте Минпромторга. Для этого нужно зайти на страницу «Перечни и реестры» и найти там раздел «Сведения из базы данных о сертификатах GMP».
Сертификат GMP компании «Фармакор-продакшн» действующий, поэтому добавку «Сорбипол» действительно произвели по надлежащей практике.